牛海绵状脑病(疯牛病)及预防措施

  牛海绵状脑病,又称疯牛病,1985年4月首次发生于英国,1986年被英国政府中央兽医实验室命名为 bse (bovine spongiform encephalopathy)。该病是由朊病毒(prion)引起的牛的一种进行性神经系统疾病。主要特征为牛发生海绵状脑病变,并伴随大脑功能退化。临床表现为神经紊乱、运动失调、痴呆,最后死亡。 1、病原及发病机制 bse的病原为朊病毒,对理化因素有较强的抵抗力。外观为淀粉样颗粒,可以多种形式存在,如prpc(正常蛋白酶抗性蛋白)、prpsc(致病性蛋白酶抗性蛋自)。prpsc是由宿主基因编码的,与prpc的区别主要表现于理化性质上prpsc在用去污剂抽提时,聚集成大分子的纤维样结构(saf一痒疫相关纤维),且对蛋白酶k不敏感,prpc则相反。prpsc的二级结构与prpc明显不同prpsc无或少α-螺旋结构,有β-折叠片结构;prpc有α-螺旋结构,无或少β-折叠片结构。现普遍认为,prpsc是由prpc翻译后修饰而来的。prpc的原有功能不明。prpsc有嗜同种性,决定宿主的易感性,且是选择靶神经元群体的分子基础。prp序列保守性和氨基酸特性影响朊病毒种间传播的效率。据推测,prpsc可以指导prpc折叠、组装,通过生物体内部循环,逐渐聚集于大脑、脊髓,破坏神经细胞,使人畜患病,以至死亡。 2、流行病学截止2000年底,全球bse发病情况如下英国18051例,比例时9例,丹麦2例,法国176例,爱尔兰499例,列支敦士登2例,卢森堡1例,荷兰6例,葡萄牙481例,德国7例,西班牙2例,瑞土364例。日本(2001年11月21日截止)发现2例,起了亚洲各国的普遍重视。 bse潜伏期为2.5~8年。潜伏期长短由突变氨基酸所处位置和突变性质而定。一般认为,患病反刍动物的下脚料、肉骨粉饲料是bse传染的主要来源。有学者认为,饲料中天然存在的分裂素(mitogens)能刺激易感染动物产生受体,经口感染导致发病。朊病毒主要分布于感染动物的大脑、脊髓、视网膜、内脏等处。乳汁、精液、肌肉、胚胎、生皮中未检出该病毒。朊病毒可水平或垂直传播。污染饲料、脑内接种等均可传播本病。有试验证明,脑内途径的效力比经口途径的效力高千万倍。母牛可经胎盘将朊病毒传给胎儿。另外,农场干草中的螨虫可能传播bse。有的学者认为,bse的传播可能还与遗传有关。 bse宿主范围广,牛、猪、鸡、羊、狗、猫、鹿、水貂、金丝猴、猕猴、小白鼠等均易感,但bse不感染仓鼠。实验室中,小鼠的敏感性低,同一感染滴度时,牛较小鼠敏感性高100~1000倍。性别、品种与易感性无关。bse传播无季节性,乳牛发病率高于肉牛。 3、临床症状病畜主要表现为进行性共济失调、震颤、痴呆、行为障碍等神经症状。动物感染病毒后不发热,不出现炎性症状,不产生特异性免疫应答。病程缓慢进行,体重、生产力下降,晚期不能站立,最终以死亡告终。 4、病理变化患病动物主要表现为脑灰质海绵样病变,脑组织空泡化(尤为脊索的弧束核空泡化较严重),神经元丧失,灰质神经毡、膝状体、四迭体和纹状体均呈海绵状变化,胶质细胞增加,电镜下发现有特征性saf。 5、诊断根据流行病学特点、特征性临床症状,可做出初诊。然后进行病理组织学检查和鉴别诊断,排除狂犬病、李氏杆菌病、伪狂犬病。采用免疫化学法,检查saf及淀粉样沉集物确诊。当中枢神经系统因自溶不适于病理组织学检查时,saf更具有诊断价值。 6、bse对人类的威胁 1996年3月20日,英国政府声明人食用感染疯牛病的牛肉制品后很可能导致克一雅氏病(cjd)的感染。bruce和raymond等证实了bse和非典型克一雅氏症(vcjd)有相同抗原株。1999年12月21日,英国政府公布已经证实朊病毒可以由牛传播给人,并引起人的新型变异克一雅氏病(nvcjd),造成致命性神经变性。这一消息引起了全世界的震惊。许多国家纷纷采取措施,限制进口英国的牛肉及其产品。英国屠宰了大批染病及可疑病牛,这给养牛业以致命的打击,甚至引发了一系列经济、社会问题。患cjd的病人最初表现为冷漠、进行性共济失调、记忆受损、阵发性痉挛,多数病人一年内死于全身感染。目前因cjd死亡的人数如下英国43人,法国2人,爱尔兰1人。患病者年龄14~75岁。随着欧盟的许多政策的出台,一段时间以来,bse流行呈减弱趋势。但近两年来,又有抬头之势,引起了新一轮的恐慌。作为畜牧业占有重要地位的中国,认识bse以减少不必要的恐慌是很有必要的,但没有必要谈肉色变。 7、预防措施目前,人类还没有掌握对付bse的有效疗法,只能采取一些防范措施。英国已于1988年7月18日宣布禁止使用反刍兽源肉骨粉饲喂反刍兽。欧盟也先后制定了一些政策,对bse的预防起到了一定作用。2001年4月19日,欧盟科学指导委员会(ssc)再次提出了对bse的9点意见。我国虽尚未发现bse,但为了拒之于国门之外,我国于2001年成立了bse监测中心。但仅有这些显然还不够,还要动员社会各界产加防范。主要措施如下①增强防范意识,发现疫情后及时上报,妥善处理; ②加大防疫力度,严厉打击肉品走私活动,提高我国肉品信誉,保证质量; ③严格入境检疫:1996年3月29日,农业部通知要求严防bse传入我国。2001年3月27日,卫生部、出入境检疫局重申,要加强防范bse。禁止疫区的动物及其产品入境,对来自疫区的交通工具进行严格的消毒处理。加强对入境货物、邮寄品的检查,对途经或停留我国境内的航班、船只废弃物等做无害化处理; ④严把饲料质量关。在饲料生产上要保证消灭病原因子,禁止给反刍动物饲喂反刍动物组织; ⑤交换遗传材料(精液、胚胎)方面要注意防范病原因子的引入; ⑥一旦发现有可疑病畜即焚毁; ⑦加强食品卫生检疫,杜绝经食物链引入bse;⑧加大研究力度,促进防治朊病毒病药物的研制开发。不久的将来,传染性海绵状脑病将不再是不治之症。

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